DMONs-ZIF-8一种新型mRNA载体的研究进展
作者:乐虎lehu唯一官网 发布时间:2022-08-09 10:16:38
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DMONs-ZIF-8一种新型mRNA载体
报道了一种新型mRNA载体:DMONs-ZIF-8。该载体是在含有四硫键的树枝状介孔有机硅乐虎官网颗粒(DMONs)中限域生长沸石咪唑酯框架材料-8(ZIF-8)乐虎官网晶体,从而形成的复合乐虎官网颗粒。该载体中的各成分可以**提高mRNA递送效率、促进mRNA由内体向细胞质的释放,并降低抗原呈递细胞(APC)中的谷胱甘肽(GSH)水平,从而增强外源mRNA在细胞内的表达。
研究者将ZIF-8乐虎官网晶体限域生长在DMONs大孔中,制备得到了DMONs-ZIF-8材料,该材料避免了具有细胞毒性的PEI成分,并可提升mRNA递送效率、mRNA由内体向细胞质的释放,并可长效上调APC细胞中的mRNA翻译水平。
细胞和小鼠实验都显示,与聚合物修饰的对照组(DMONs-PEI)和市售产品(体外:lipofectamine,体内:in vivo-jetPEI)相比,DMONs-ZIF-8具有更高的mRNA翻译调节和递送效率。
值得指出的是,DMONs-ZIF-8中的所有成分都对提升递送效率和翻译水平有所贡献(见下方示意图):
(a)DMONs大孔具有较高的mRNA吸附能力;
(b)ZIF-8中的咪唑基团有助于mRNA由内体向细胞质的释放;
(c)DMONs中的四硫化物可诱导GSH氧化为GSSG,ZIF-8释放的锌离子可以**GR和GSSG的还原,二者协同作用,长效降低细胞内GSH水平;
(d–f)GSH水平的降低可减弱GAPDH介导的mRNA翻译**,并增加线粒体膜电位以激活mTORC1通路;
(g)上述因素共同作用,**增强mRNA翻译水平。
DMONs-ZIF-8上调mRNA翻译的机理
该研究为面向APC的mRNA递送材料的设计提供了新的思路,有望为推进mRNA的应用提供新的载体材料。
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以上资料来自小编zhn2021.09.18