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PEG分子中存在大量的乙氧基能够与水分子形成大量氢键，这使得PEG具有高水溶性，可以在脂质体表面形成一层水化膜；PEG在脂质体表面交错重叠覆盖，形成致密的蘑菇状、毛刷状或烙饼状构象云，构成空间位阻，阻碍某些蛋白质的吸附和细胞的粘附，并掩盖脂质体表面的疏水性结合位点，降低血浆蛋白与脂质体之间的范德华力，阻碍血浆成分接近脂质体，从而有效地躲避RES的识别和吞噬，使脂质体在血液循环中的半衰期明显延长。与不含PEG的脂质体相比，DSPE-PEG-脂质体在体外血浆的稳定性高，对血浆成分吸附慢，体内血液循环清除时间延长30%，因此PEG修饰的这种脂质体在具有长循环、隐形和立体稳定的特点。
结合PEG-磷脂的脂质体可制成低pH敏感的立体稳定脂质体。制备了对较低pH敏感的PEG结合物(POD),在中性环境下能稳定3h以上,但在pH5下1h内就可能完全降解。含有10%POD和90%二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)的脂质体在中性缓冲液中能稳定存在12h以上;然而当该脂质体处于温和酸性条件(pH5.5)下时,脂质体很快聚集并在30min内释出大部分内容物。因此可通过pH控制药物靶向至弱酸性的生理环境(如核内体、固体瘤和炎性组织)释放。
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